[Ouroboros]

به نظر می‌رسد ما تاکنون درباره‌ی نحوه مرگ آوری کروناویروس جدید در اشتباه بوده‌ایم!

https://chemrxiv.org/articles/COVID-19_D...n/11938173

The novel coronavirus pneumonia (COVID-19) is an infectious acute respiratory infection caused by the novel coronavirus. The virus is a positive-strand RNA virus with high homology to bat coronavirus. In this study, conserved domain analysis, homology modeling, and molecular docking were used to compare the biological roles of certain proteins of the novel coronavirus. The results showed the ORF8 and surface glycoprotein could bind to the porphyrin, respectively. At the same time, orf1ab, ORF10, and ORF3a proteins could coordinate attack the heme on the 1-beta chain of hemoglobin to dissociate the iron to form the porphyrin. The attack will cause less and less hemoglobin that can carry oxygen and carbon dioxide. The lung cells have extremely intense poisoning and inflammatory due to the inability to exchange carbon dioxide and oxygen frequently, which eventually results in ground-glass-like lung images. The mechanism also interfered with the normal heme anabolic pathway of the human body, is expected to result in human disease. According to the validation analysis of these finds, chloroquine could prevent orf1ab, ORF3a, and ORF10 to attack the heme to form the porphyrin, and inhibit the binding of ORF8 and surface glycoproteins to porphyrins to a certain extent, effectively relieve the symptoms of respiratory distress. Favipiravir could inhibit the envelope protein and ORF7a protein bind to porphyrin, prevent the virus from entering host cells, and catching free porphyrins. Because the novel coronavirus is dependent on porphyrins, it may originate from an ancient virus. Therefore, this research is of high value to contemporary biological experiments, disease prevention, and clinical treatment.

در چند روز اخیر مقدار زیادی از مشاهدات و مطالعات در اقصی نقاط  جهان درباره‌ی بیمارانی که به طور جدی بیمار می شوند بیرون آمده که تصورات قبلی ما را به کلی عوض می‌کنند. به نظر می‌رسد که مشکل اصلی ذات‌الریه نیست، یعنی اصلا ذات‌الریه در تعریف سنتی آن اتفاق نمی‌افتد، دستگاه‌های کمک‌تنفسی هم در کل رهیافت نادرستی هستند و اگر این مشاهدات درست باشند، می‌توانند حتی در برخی شرایط اوضاع را بدتر هم بکنند و باعث تشدید آسیب هم بشوند. حداقل‌اش این است که ما به یکسری پروتکل‌های جدید نیاز داریم. 

در این هفتاد و دو ساعت اخیر ما پی برده‌ایم که اتصال گلیکوپروتئین‌های کروناویروس جدید به همهای ِ هموگلوبین در گلبولهای قرمز خون باعث رها شدن یون‌های آهن آن می‌شود و این پدیده به ایجاد هایپوکسی پیش‌رونده در بیمار منحر می‌شود زیرا خون دیگر امکان اکسیژن‌رسانی به بدن را ندارد. در این شرایط بیمار اکسیژن در خون خود را از دست می‌دهد و این دلیل از کار افتادن اندامها و مرگ است نه التهاب ریوی یا ARDS. آسیب‌های ریوی مشاهده شده در اسکن بیماران هم مربوط به آزاد شدن آهن ِ اکسیده شده‌ی درون هم‌هاست که دفاع طبیعی بدن انسان دربرابر استرس اکسید شدن را مخطل می‌کند. اینکه برخی بیماران مدتی پس از بهبودی و مرخص شدن با علائم شبیه اسیب ِ با تاخیر به ماده سفید مغزی به بیمارستان باز می‌گردند نشان دهنده‌ی اسیب ناشی از کمبود اکسیژن است. این بیماری عملا شبیه مسمومیت با منواکسید کربن است که در آن منواکسید کربن به هموگلوبین چسبیده نمی‌گذارد به بدن اکسیژن لازم را برساند، با این تفاوت که برخلاف مسمومیت با منواکسید کربن، هموگلوبین بخاطر از بین رفتن یون آهنش به طور دائمی توانایی انتقال اکسیژن را از است می‌دهد. بدن در این شرایط گلیکوپروتئین‌ها و هرمونهایی مثل اریتروپویتین ترشح می‌کند تا مغز استخوان تولید هموگلوبین سالم را افزایش بدهد. اما اکنون یونهای آزاد شده‌ی آهن باعث افزایش استرس اکسیدتیو می‌شود و بدن شما که اکسیژن کافی هم برای فعالیت درست ندارد و التهاب طبیعی ناشی از هرگونه عقونتی فشار را مضاعف کرده همه دست به دست هم می‌دهند. ریه‌های شما به طور طبیعی توانایی مقابله کردن با رادیکالهای آزاد را دارند، چند مکانیزم مختلف برای مقابله به این وضعیت وجود دارد مثل ماکروفاژهای داخل حبابچه‌های ریوی که رادیکال‌های آزاد را جذب می‌کنند یا دیواره‌ی مخاطی که مواد آنتی‌اکسیدان در خودش دارد ... اما اینها توان پاسخگویی به شدت و میزان آهن آزاد شده بر اثر فعالیتهای کروناویروس جدید را ندارند. پس ریه ملتهب‌تر و ملتهب‌تر می‌شود. کبد شما شروع به تشدید فعالیت خود با هدف جذب این یونهای آهن از خون و ذخیره کردن آنها می‌کند، اما نمی‌تواند چراکه اکسیژن کافی به ان نمی‌رسد و میزان آهن رها شده دائم بیشتر و بیشتر می‌شود. از اینجا به بعد دیگر فاجعه اجتناب‌ناپذیر است. 

خبرهای بد در صورت قطعی شدن صحبت ِ این یافته‌ی جدید: 
- بیشتر آنچه درباره کنترل و درمان ذات‌الریه یا کاهش شدت واکنش ایمنی بدن برای کاهش التهاب به عنوان استراتژی درمانی مطرح شده بی‌فایده است، دور باطل از جای دیگری شروع شده.
- اکسیژن‌رسانی و اتصال به ونتیلاتور کماثر یا بی‌اثر است زیرا بدن با کمبود هموگلوبین سالم برای حمل ِ اکسیژن مواجه شده، یا سیستم ایمنی شما به موقع عفونت را مهار می‌کند یا سطوح اکسیژن شما به طرز خطرناکی پائین می‌روند و اندام‌های شما از کار می‌افتند.

خبرهای خوب:
- حالا که می‌دانیم ویروس چگونه می‌کشد می‌توانیم مداخلات درمانی را متناسب با آن تنظیم بکنیم، از جمله اینکه درمان ضدویروسی باید خیلی زودتر از وخیم شدن حال بیمار شروع بشود، اگر حالش آنقدر بد بوده که بیمارستان بیاید باید داروی ضدویروس دریافت بکند. 
- پلاسمای دارای آنتی‌بادی در مراحل اولیه بیماری شاید مداخله مناسبی باشد اما در موارد پیشرفته‌تر و شدیدتر بیماری اثربخشی خود را از دست می‌دهد و بیمار به کُل خون نیاز دارد. به جای پلاسمای دارای آنتی‌بادی خون دارای آنتی‌بادی بهتر است.
- کلروکین می‌تواند بسیار مفید باشد، مالاریا هم عملکرد مشابهی دارد و برای بقا به تخریب هموگلوبین نیاز دارد،  به همین دلیل است که کم‌خونی داسی‌شکل به مقاومت دربرابر آن کمک می‌کند.  کلروکین بخشهایی از هموگلوبین را محافظت می‌کند و همین می‌تواند کافی باشد. 
- متیلن‌بلو می‌تواند حتی مفیدتر باشد! علاوه بر خاصیت ضدویروسی آن متیلن‌بلو کارکرد بازسازی و بهسازی آهن در هموگلوبین هم دارد و برای درمان در برخی بیماریهای منجر به ناکارآمدی آن مورد استفاده قرار می‌گیرد: 

Methylene blue restores the iron in hemoglobin to its normal (reduced) oxygen-carrying state. This is achieved by providing an artificial electron acceptor (such as methylene blue or flavin) for NADPH methemoglobin reductase (RBCs usually don't have one; the presence of methylene blue allows the enzyme to function at 5× normal levels)

https://en.wikipedia.org/wiki/Methemoglo...#Treatment
البته اینهم می‌تواند شمشیر دوسر باشد که متیلن‌بلو حود گاهی در برخی افراد باعث درهم شکستن ساختار گلبول‌های قرمز می‌شود. 

@Anarchy نظرت راجع به این چیست؟ آیا خودت پروتکل درمانی را تغییر خواهی داد؟ استفاده از ونتیلاتور با درصد اکسیژن زیاد و فشار کم، شروع درمان آنتی‌وایرال به محض پذیرش حداقل با کلروکین، استفاده از خون ِ کامل بجای پلاسما؟ نظرت راجع به متیلن بلو چیست؟